BETHASH官方网站(访问: hash.cyou 领取999USDT）EPZ015666 (GSK3235025) 具有口服生物利用度，适合进行体内研究。我们对携带皮下 Z-138 和 Maver-1 异种移植物的严重联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠进行了为期 21 天的疗效研究，每天两次 (BID) 口服给药四个剂量组：25、50、100 和 200 mg/kg体重（毫克/千克）。连续给药21天后，处死动物，分析血液和组织以确定甲基标记药效学与肿瘤生长抑制（TGI）之间的关系。 EPZ015666 (GSK3235025) 在两种 MCL 模型中显示 21 天后的剂量依赖性暴露和 TGI。在第 21 天测量的所有 EPZ015666 (GSK3235025) 剂量组的肿瘤与载体治疗的肿瘤相比，在重量、体积和肿瘤生长方面显示出统计学上的显着差异。以 200 mg/kg BID 给药诱导 Z-138 细胞肿瘤停滞，21 天后 TGI>

　　EPZ015666 (GSK3235025) 具有口服生物利用度，适合进行体内研究。我们对携带皮下 Z-138 和 Maver-1 异种移植物的严重联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠进行了为期 21 天的疗效研究，每天两次 (BID) 口服给药四个剂量组：25、50、100 和 200 mg/kg体重（毫克/千克）。连续给药21天后，处死动物，分析血液和组织以确定甲基标记药效学与肿瘤生长抑制（TGI）之间的关系。 EPZ015666 (GSK3235025) 在两种 MCL 模型中显示 21 天后的剂量依赖性暴露和 TGI。在第 21 天测量的所有 EPZ015666 (GSK3235025) 剂量组的肿瘤与载体治疗的肿瘤相比，在重量、体积和肿瘤生长方面显示出统计学上的显着差异。以 200 mg/kg BID 给药诱导 Z-138 细胞肿瘤停滞，21 天后 TGI

　　体内：EPZ015666 (GSK3235025) 具有口服生物利用度，适合体内研究。我们对携带皮下 Z-138 和 Maver-1 异种移植物的严重联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠进行了为期 21 天的疗效研究，每天两次 (BID) 口服给药四个剂量组：25、50、100 和 200 mg/kg体重（毫克/千克）。连续给药21天后，处死动物，分析血液和组织以确定甲基标记药效学与肿瘤生长抑制（TGI）之间的关系。 EPZ015666 (GSK3235025) 在两种 MCL 模型中显示 21 天后的剂量依赖性暴露和 TGI。在第 21 天测量的所有 EPZ015666 (GSK3235025) 剂量组的肿瘤与载体治疗的肿瘤相比，在重量、体积和肿瘤生长方面显示出统计学上的显着差异。以 200 mg/kg BID 给药诱导 Z-138 细胞肿瘤停滞，21 天后 TGI>

　　93%，而 Maver-1 细胞显示>

　　70% TGI。此外，第三个 MCL 异种移植物使用 Granta-519 细胞系进行测试，这是一种快速生长的模型，在第 18 天达到终点，并显示剂量依赖性疗效，在 200 mg/kg 组中 TGI 为 45%。 EPZ015666 (GSK3235025) 在所有三种模型中都具有良好的耐受性，200 mg/kg 剂量组的体重减轻*小，并且没有其他临床观察结果

　　细胞试验：根据生长期结束时所需的产量，将处于线性/对数生长期的培养细胞在 2-20 mL 培养基中分裂为 2×105 个细胞/mL 的接种密度。将化合物在 DMSO 中稀释并添加到每个培养容器中，*终 DMSO 浓度为 0.2%。让细胞不受干扰地生长 96 小时。每个处理期结束时，通过离心（5 分钟，1,200 rpm）收获细胞，并用 PBS 冲洗细胞沉淀一次，然后在干冰上冷冻以待进一步处理。对所有 MCL 系进行长期增殖测定，根据每个细胞系的生长特征对初始接种密度进行轻微调整。所有测定均进行 12 d

　　[1] 雄性 CD-1 小鼠（25-40 g；n=6，每个时间点 3 只）通过静脉尾静脉注射单剂量 2 mg/kg EPZ015666 (GSK3235025) 和 10 mg /kg口服灌胃给药，两种剂量均配制在20% NN-二甲基乙酰胺水中。在给药当天将动物禁食过夜并在给药前称重。以预先指定的时间间隔（七个时间点）通过下颌下或眼眶后放血从动物身上采集约 30 μL 的血液。在*后一个时间点（24 小时），当动物处于麻醉状态（70% CO2:30% O2）时通过心脏穿刺收集样本。将血样转移至 K2-EDTA 管中并置于湿冰上，然后在 4°C 下离心（3,000g，15 分钟），以便在样品采集后 30 分钟内获得血浆。在蛋白质沉淀和 LC-MS/MS 分析之前，血浆样品储存在 -70±10°C 下。我们通过分析一系列含有 100 ng/mL 拉贝洛尔作为内标和 1-3,000 ng/mL EPZ015666 (GSK3235025) 的对照血浆等份，构建了标准校准曲线。分析中还包括四个级别的质量控制 (3-2,400 ng/mL EPZ015666 (GSK3235025))。使用Phoenix WinNonlin 6.2.1 分析数据。